دوره 13، شماره 3 - ( تابستان 1403 )
جلد 13 شماره 3 صفحات 203-194 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Tavakoli-Far B, Hosseini M, Goudarzvand H, Choopani S, Goudarzvand M. GABA Signaling in Spatial Memory changes in Animal Model of Alzheimer’s disease. aumj 2024; 13 (3) :194-203
URL: http://aums.abzums.ac.ir/article-1-1804-fa.html
URL: http://aums.abzums.ac.ir/article-1-1804-fa.html
توکلی فر بهاره، حسینی مرجان، گودرزوند هادی، چوپانی سمیرا، گودرزوند مهدی. نقش سیگنالینگ گابا در تغییرات حافظه فضایی در مدل حیوانی بیماری آلزایمر. نشریه علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی البرز. 1403; 13 (3) :194-203
بهاره توکلی فر1 
، مرجان حسینی2 ، هادی گودرزوند3 ، سمیرا چوپانی4 ، مهدی گودرزوند*5
، مرجان حسینی2 ، هادی گودرزوند3 ، سمیرا چوپانی4 ، مهدی گودرزوند*5
1- دانشیار فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی البرز، کرج، ایران
2- استادیار فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی البرز، کرج، ایران
3- کارشناسی ارشد شیمی اسانس، سارمان ملی استاندارد، کرج، ایران
4- کارشناس ارشد فیزیولوژی، انستیتو پاستور، تهران، ایران
5- دانشیار فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی البرز، کرج، ایران-مرکز تحقیقات بیماری های غیرواگیر، دانشگاه علوم پزشکی البرز
2- استادیار فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی البرز، کرج، ایران
3- کارشناسی ارشد شیمی اسانس، سارمان ملی استاندارد، کرج، ایران
4- کارشناس ارشد فیزیولوژی، انستیتو پاستور، تهران، ایران
5- دانشیار فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی البرز، کرج، ایران-مرکز تحقیقات بیماری های غیرواگیر، دانشگاه علوم پزشکی البرز
چکیده: (696 مشاهده)
مقدمه: آلزایمر بیماری ای پیشرونده و همراه با از دست دادن خفیف حافظه است که به مرور منجر به از دست دادن توانایی انجام مکالمه و واکنش به محیط می شود. علیرغم نقش اثبات شده داروهای مورد استفاده علیه مسببین آشکار بیماری آلزایمر، همچنان دستیابی به درمانی موثر و مانا برای درمان بیماری آلزایمر ناممکن به نظر می رسد. بنابراین، بررسی زوایای مختلف سیگنالینگ سیستم گابا می تواند به عنوان یک هدف امیدوارکننده برای توسعه داروهای ضد آلزایمر معرفی گردد.
مواد و روش ها: برای القای مدل حیوانی آلزایمر، بتا - آمیلوئید به میزان µg/µl 5 به صورت دو طرفه در ژیروس دندانه ای هیپوکامپ موش های نر نژاد ویستار تزریق شد، سپس با تزریق دو طرفه آگونیست (موسیمول) و آنتاگونیست گیرنده گابا-A (بیکوکولین) با دوز ng/µl/side 100 به مدت 4 روز در هر سمت هیپوکامپ درمان شدند. جهت بررسی حافظه فضایی حیوانات از پارامترهایی مانند مسافت طی شده توسط حیوانات، زمان رسیدن به سکوی پنهان و سرعت شنای حیوانات در تست آبی موریس استفاده گردید.
یافته ها: میزان مسافت طی شده و مدت زمان رسیدن به سکوی پنهان در تست آبی موریس به دنبال تزریق توکسین بتا آمیلوئید افزایش یافت و موسیمول میزان این اختلال حافظه را تشدید کرد. تزریق بیکوکولین نتوانست به شکل معنی داری تغییری در حافظه فضایی حیوانات ایجاد کند.
نتیجه گیری: نتایج این مطالعه حاکی از اثر مخرب توکسین بتا آمیلوئید بر حافظه فضایی و همچنین نقش مخرب موسیمول، آگونیست گابا-A، در بازیابی و تثبیت حافظه دارد
مواد و روش ها: برای القای مدل حیوانی آلزایمر، بتا - آمیلوئید به میزان µg/µl 5 به صورت دو طرفه در ژیروس دندانه ای هیپوکامپ موش های نر نژاد ویستار تزریق شد، سپس با تزریق دو طرفه آگونیست (موسیمول) و آنتاگونیست گیرنده گابا-A (بیکوکولین) با دوز ng/µl/side 100 به مدت 4 روز در هر سمت هیپوکامپ درمان شدند. جهت بررسی حافظه فضایی حیوانات از پارامترهایی مانند مسافت طی شده توسط حیوانات، زمان رسیدن به سکوی پنهان و سرعت شنای حیوانات در تست آبی موریس استفاده گردید.
یافته ها: میزان مسافت طی شده و مدت زمان رسیدن به سکوی پنهان در تست آبی موریس به دنبال تزریق توکسین بتا آمیلوئید افزایش یافت و موسیمول میزان این اختلال حافظه را تشدید کرد. تزریق بیکوکولین نتوانست به شکل معنی داری تغییری در حافظه فضایی حیوانات ایجاد کند.
نتیجه گیری: نتایج این مطالعه حاکی از اثر مخرب توکسین بتا آمیلوئید بر حافظه فضایی و همچنین نقش مخرب موسیمول، آگونیست گابا-A، در بازیابی و تثبیت حافظه دارد
فهرست منابع
1. Fahanik‐Babaei J, Sedighi M, Mehrabi S, et al. Preliminary report of Iranian Registry of Alzheimer's disease in Tehran province: A cross‐sectional study in Iran. Health Science Reports 2022;5(6): e952. [DOI:10.1002/hsr2.952]
2. Li Y, Sun H, Chen Z, et al. Implications of GABAergic neurotransmission in Alzheimer's disease. Frontiers in aging neuroscience 2016;8: 31. [DOI:10.3389/fnagi.2016.00031]
3. Carello-Collar G, Bellaver B, Ferreira PC, et al. The GABAergic system in Alzheimer's disease: a systematic review with meta-analysis. Molecular Psychiatry 2020;3:1-12.
4. Abbas G, Mahmood W, Kabir N. Recent progress on the role of GABAergic neurotransmission in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Reviews in the Neurosciences 2016;27(4): 449-55. [DOI:10.1515/revneuro-2015-0062]
5. Záborszky L, Cullinan WE, Braun A. Afferents to basal forebrain cholinergic projection neurons: an update. The basal forebrain: Anatomy to function 1991: 43-100. [DOI:10.1007/978-1-4757-0145-6_2]
6. Xu Y, Zhao M, Han Y, Zhang H. GABAergic inhibitory interneuron deficits in Alzheimer's disease: implications for treatment. Frontiers in neuroscience 2020;14:660. [DOI:10.3389/fnins.2020.00660]
7. Ghit A, Assal D, Al-Shami AS, Hussein DEE. GABAA receptors: structure, function, pharmacology, and related disorders. Journal of Genetic Engineering and Biotechnology 2021;19(1): 1-15. [DOI:10.1186/s43141-021-00224-0]
8. Frye CA, Qrareya A, Llaneza DC, Paris JJ. Central actions of 3α, 5α-THP involving NMDA and GABAA receptors regulate affective and sexual behavior of female rats. Frontiers in Behavioral Neuroscience 2020;14: 11. [DOI:10.3389/fnbeh.2020.00011]
9. Ohno M, Yamamoto T, Watanabe S. Intrahippocampal injections of benzodiazepine and muscimol impair working memory but not reference memory of rats in the three-panel runway task. European journal of pharmacology 1992;219(2): 245-51. [DOI:10.1016/0014-2999(92)90302-K]
10. Nunez J. Morris water maze experiment. JoVE (Journal of Visualized Experiments) 2008(19): e897. [DOI:10.3791/897-v]
11. Kolarova M, García-Sierra F, Bartos A, et al. Structure and pathology of tau protein in Alzheimer disease. International journal of Alzheimer's disease 2012;2012. [DOI:10.1155/2012/731526]
12. Morishima‐Kawashima M, Ihara Y. Alzheimer's disease: β‐Amyloid protein and tau. Journal of neuroscience research 2002;70(3): 392-401. [DOI:10.1002/jnr.10355]
13. Knopman DS, Amieva H, Petersen RC, et al. Alzheimer disease. Nature reviews Disease primers 2021;7(1): 33. [DOI:10.1038/s41572-021-00269-y]
14. Czapski GA, Strosznajder JB. Glutamate and GABA in microglia-neuron cross-talk in Alzheimer's disease. International Journal of Molecular Sciences 2021;22(21): 11677. [DOI:10.3390/ijms222111677]
15. Zhang W, Xiong B-R, Zhang L-Q, et al. The role of the GABAergic system in diseases of the central nervous system. Neuroscience 2021;470: 88-99. [DOI:10.1016/j.neuroscience.2021.06.037]
16. Burjanadze MA, Dashniani MG, Solomonia RO, et al. Age-related changes in medial septal cholinergic and GABAergic projection neurons and hippocampal neurotransmitter receptors: relationship with memory impairment. Experimental Brain Research 2022;240(5): 1589-604. [DOI:10.1007/s00221-022-06354-2]
17. Marshall GA, Fairbanks LA, Tekin S, et al. Early-onset Alzheimer's disease is associated with greater pathologic burden. Journal of geriatric psychiatry and neurology 2007;20(1): 29-33. [DOI:10.1177/0891988706297086]
18. Allen CN, Crawford IL. GABAergic agents on the medial septal nucleus affect hippocampal theta rhythm and acetylcholine utilization. Brain research 1984;322(2): 261-7. [DOI:10.1016/0006-8993(84)90116-1]
19. Conway ME. Alzheimer's disease: Targeting the glutamatergic system. Biogerontology 2020;21(3): 257-74. [DOI:10.1007/s10522-020-09860-4]
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
