fa القای آپوپتوز در سلول‌های K562 تحت تأثیر یکی از مشتقات خانواده 4- آریل – 4 H کرومن عمومى General پژوهشي Research لوسمی میلوئیدی مزمن (Chronic Myelogenous Leukemia: CML) یکی از انواع شایع لوسمی‌ها است. برای درمان این بیماری ترکیبات مختلفی تاکنون برای القای تمایز و آپوپتوز ارائه شده است. ولی به دلیل مقاومت دارویی سلول‌های سرطانی این ترکیبات موثر نبوده اند. یکی از ترکیباتی که خواص ضد سرطانی قوی از خود نشان می‌دهد خانواده کرومن‌ها می‌باشند. در این مطالعه تاثیر یکی از مشتقات خانواده کرومن‌ها، از نظر سیتوتوکسیسیتی و آپوپتوز بر روی سلول‌های لوسمیک K562 به عنوان مدل لوسمی میلوئیدی مزمن بررسی شده است. رده سلولی لوسمیک K562 انسانی پس از کشت، تحت تاثیر دارو در غلظت‌های مشخص (nm30-5) و فاصله‌های زمانی مختلف (24-96 ساعت) قرار گرفت. اثرات دارو بر روی رشد سلول‌های K562 با استفاده از آزمون MTT و زنده بودن سلول با استفاده از شمارش سلولی توسط هموسایتومتر و آزمون دفع رنگ تریپان بلو مورد مطالعه قرار گرفت. برای بررسی آپوپتوز از میکروسکوپ فلورسانت و آزمون قطعه قطعه شدن DNA استفاده گردید. در این مطالعه دارو در فواصل زمانی 24-96 ساعت و در غلظت‌های بین nm30-10 سبب مهار رشد سلولی و در غلظت‌های nm 30-15 باعث کاهش زنده ماندن (Viability) می‌شود. با توجه به اثر القای آپوپتوز این ترکیب می‌تواند در کنار سایر ترکیبات دارویی برای کاهش مقاومت دارویی مورد استفاده قرار گیرد. براساس نتایج بدست آمده از این تحقیق می‌توان نتیجه گرفت این دارو می‌تواند آپوپتوز را در سلول‌های K562 القا کند و به عنوان کاندیدای مناسبی برای درمان بدخیمی‌های هماتوژیک معرفی شود. Objective: It has been recently reported the activity of 4-aryl-4H-chromenes family to induce apoptosis in human cancer cells. Herein we report a derivative of 4-aryl-4H-chromene compound with higher apoptotic activity against Chronic Myelogenous Leukemia K562. The cells were seeded in 24-well plates at 1×105 cells/well and treated with 5-30 nM of the 2-amino-4-(3-bromo 4,5 dimethoxy-phenyl) -3-cyano -7-(dimethylamino) -4H-chromene (3-BMPC). This compound was found to be highly active growth inhibitor with IC50 of 10±3.1 nM as determined by MTT assay. Proliferation of K562 cells was diminished by more than 80% and viability was decreased by about 50% upon 96 h of treatment with 30 nM concentration of the compound. Apoptosis as the mechanism of cell death was investigated morphologically by Hoechst 33258 staining, as well as the formation of DNA ladder. K562 cells underwent apoptosis upon a single dose (at IC50 value) of the compound. These data further suggest that 3-BMPC may provide a novel therapeutic approach for the treatment of leukemia. آپوپتوز, 4- آریل 4- H کرومن, لوسمی میلوئیدی مزمن Apoptosis, 4-aryl-4H-chromenes, Chronic Myelogenous Leukemia 109 116 http://aums.abzums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-16&slc_lang=fa&sid=1 M.H. Naseri حمدحسن ناصری 10031947532846003035 10031947532846003035 No Alborz University of Medical Sciences, Karaj, Iran دانشیار دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی البرز S. Hesami Tackallou سعید حسامی‌تکلو 10031947532846003036 10031947532846003036 No Department of Biology, Islamic Azad University, Garmsar Branch, Garmsar, Iran گروه زیست‌شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد گرمسار M. Mahdavi مجید مهدوی mahdavi@gmail.com 10031947532846003037 10031947532846003037 Yes Department of Biology, Faculty of Natural Science, University of Tabriz, Tabriz, Iran گروه زیست‌شناسی جانوری، دانشکده علوم طبیعی دانشگاه تبریز M.A. Moosavi سیدمحمد امین موسوی 10031947532846003038 10031947532846003038 No Department of Biology, Faculty of Natural Science, University of Tabriz, Tabriz, Iran گروه زیست‌شناسی جانوری، دانشکده علوم طبیعی دانشگاه تبریز S. Abasalti سوده اباصلتی 10031947532846003039 10031947532846003039 No Department of Biology, Faculty of Natural Science, University of Tabriz, Tabriz, Iran گروه زیست‌شناسی جانوری، دانشکده علوم طبیعی دانشگاه تبریز A. Foroumadi علیرضا فرومدی 10031947532846003040 10031947532846003040 No Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه شیمی دارویی دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی تهران A. Hadizade ابوالفضل هادی‌زاده 10031947532846003041 10031947532846003041 No Baqiyatallah, University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌اله (عج)، تهران