fa بررسی روابط ساختار - فعالیت مهارکنندگان آنزیم ماتریکس متالوپروتئیناز جهت طراحی داروهای ضدسرطان جدید تخصصي Special پژوهشي Research <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="AR-SA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">مقدمه</span></span></span></b><b><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%">:</span></span></i></b> <span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">آنزیم‌های ماتریکس متالوپروتئیناز (</span></span></span><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="line-height:150%">MMPs</span></i><span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">) آنزیم‌های پروتئولیتیک با ساختارهای مشابه هستند و مهارکنندگان آنها از داروهای مؤثر در درمان انواعی از سرطان‌ها به شمار می‌روند. مدل‌سازی به کمک روش </span></span></span><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="line-height:150%">QSAR</span></i> <span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">(روابط کمی ساختار - فعالیت) از جمله روش‌های متداول در طراحی کامپیوتری مولکول است. در این روش روابط ریاضی (خطی یا غیرخطی) بین مقادیر توصیف‌گر به‌عنوان متغیرهای مستقل و ویژگی‌های اندازه‌گیری شده مولکول به‌عنوان متغیر وابسته ایجاد می‌گردد. فارماکوفور اصلی مولکول استخراج شده و به دنبال آن مدل سازی و طراحی مولکول‌های جدید انجام می‌گیرد. </span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="AR-SA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">روش کار</span></span></span></b><b><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%">:</span></span></i></b><span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"> در این پژوهش از 53 مولکول مهارکننده آنزیم ماتریکس متالوپروتئیناز با حداقل غلظت مهارکنندگی آنزیم با </span></span></span><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="line-height:150%">IC₅₀</span></i><span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">&nbsp;مشخص که از مقالات استخراج شدند، استفاده شده است. پس از ترسیم و کوچک کردن انرژی مولکول‌ها با استفاده از نرم افزار </span></span></span><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="line-height:150%">MOE</span></i><span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">&nbsp; توصیفگرهای مولکول محاسبه و مؤثرترین آنها انتخاب شدند.</span></span></span><b><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="border:none windowtext 1.0pt; font-size:14.0pt; padding:0cm"><span style="background:white"><span style="line-height:150%"><span inherit="" style="font-family:"><span style="color:black"></span></span></span></span></span></i></b></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="AR-SA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">یافته‌ها</span></span></span></b><b><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%">:</span></span></i></b> <span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">توصیفگرهای منتخب نشان دادند که برای فعالیت مهارکنندگی آنزیم، برهم‌کنش‌های واندروالس، گروه‌های هیدروفوب و پیوندهای هیدروژنی ضروری هستند. </span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b>&nbsp;</b><b><span lang="AR-SA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتیجه‌گیری</span></span></span></b><b><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%">:</span></span></i></b><b> </b><span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:">با استفاده از داده‌های به‌دست‌آمده می‌توان مهارکننده‌های جدید برای آنزیم ماتریکس متالوپروتئیناز باهدف داروهای ضدسرطان طراحی نمود.</span></span></span><i><span dir="LTR" lang="EN-US" style="font-size:14.0pt"><span style="line-height:150%"></span></span></i></span></span></span></span></span> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="EN-US" style="line-height:150%">Introduction:</span></b> Matrix metalloproteinase inhibitors are potent anti-cancer agents. Developing a quantitative structure-activity relationship (QSAR) model can help understand inhibitor structures and design new molecules. This study aimed to build a QSAR model for matrix metalloproteinase inhibitors.</span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="EN-US" style="line-height:150%">Methods:</span></b> The research used 53 matrix metalloproteinase inhibitors with their IC50 activity from literature. Molecules were drawn and energy minimized in MOE software. Molecular descriptors were calculated and used to build a QSAR model.</span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="EN-US" style="line-height:150%">Results:</span></b> The QSAR model revealed that Van der Waals interactions, hydrophobic areas, and H-bonds are crucial for inhibitory activity.</span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="EN-US" style="line-height:150%">Conclusion:</span></b> The findings can be used to design new matrix metalloproteinase inhibitors for the development of anticancer drugs.</span></span></span></span> مهارکننده های متالوپروتئیناز ماتریکس, QSAR (رابطه کمی ساختار-فعالیت), عوامل ضد سرطان, توصیفگرهای مولکولی, برهمکنش های واندروالس Matrix metalloproteinase inhibitors, QSAR (Quantitative structure-activity relationship), Anti-cancer agents, Molecular descriptors, Van der Waals interactions 257 275 http://aums.abzums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-503-1&slc_lang=fa&sid=1 Atefeh Hajiagha Bozorgi عاطفه حاجی آقا بزرگی atefehbozorgi@yahoo.com 100319475328460013687 100319475328460013687 Yes Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Alborz University of Medical Sciences, Karaj, Iran گروه شیمی دارویی،دانشکده داروسازی ، دانشگاه علوم پزشکی البرز Tahereh Kohan Isazadeh طاهره کهن عیسی‌زاده 100319475328460013688 100319475328460013688 No Students Research Center, Faculty of Pharmacy, Alborz University of Medical Sciences, Karaj, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی البرز